Achievements and challenges of PD-L1/TGF-β bispecific antibody therapy in gastric cancer

胃癌在中国的疾病负担居恶性肿瘤前列。免疫检查点抑制剂的引入虽改变了晚期胃癌的治疗格局，但单一阻断程序性死亡受体-1（programmed death-1, PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed death-ligand 1, PD-L1）通路的治疗策略仍存在疗效局限及耐药难题，临床需求尚未得到充分满足。转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）通路在肿瘤免疫微环境中发挥关键免疫调控功能，可与PD-1/PD-L1通路协同介导肿瘤免疫逃逸，为双靶点联合干预提供了理论基础。SHR-1701（瑞拉芙普α注射液）作为全球首款获批上市的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，通过同步阻断PD-L1与TGF-β双重信号通路，其III期临床研究结果显示较单纯化疗具有显著生存获益优势，且在合并肝转移、腹膜转移及弥漫型组织学类型等高危亚组中表现更为突出。本文系统梳理PD-L1/TGFβ双靶点治疗策略用于晚期胃癌的理论依据、临床证据、现存挑战及未来发展方向，以期为临床诊疗实践及后续相关研究提供参考。