Advances in TET2 dioxygenase-mediated regulation of hematopoietic system development: physiological and pathological perspectives

TET (Ten-Eleven Translocation) 家族蛋白 (TET1/2/3) 是一类依赖Fe2+与α酮戊二酸的双加氧酶，其主要功能是氧化5-甲基胞嘧啶 (5-methylcytosine, 5mC) 氧化为5-羟甲基胞嘧啶 (5-hydroxymethylcytosine, 5hmC) 以及其他高级氧化产物，介导DNA的主动去甲基化，从而调节基因组水平上的表观遗传谱式，在基因选择性表达过程中发挥了关键作用。TET2 作为该家族的重要成员，其主要功能是参与造血干细胞的稳态维持与血液发育。血液系统TET2基因突变是血液系统恶性肿瘤中最常见的突变之一，该突变事件与造血干/祖细胞 (Hematopoietic stem/progenitor cells, HSPCs) 功能异常及血液恶性肿瘤发生密切相关。近年来，血液与血液肿瘤学领域对于TET2如何参与血液发育以及其功能异常如何介导血液肿瘤的发生高度关注，进行了大量研究工作。据此，本文系统性的总结了 TET2 在正常造血以及血液系统恶性肿瘤进展中发挥功能的具体分子机制，并对后续该领域的研究方向进行了整理和探讨。