Research Advances of Porphyrin Photosensitizers in Photodynamic Therapy

Photosensitizers have attracted increasing attention as a critical role in photodynamic therapy (PDT).In this paper, some important results in recent years for novel porphyrin, phthalocyanine and chlorin derivatives as photosensitizer are reviewed.Keywords photosensitizer; porphyrin; photodynamic therapy (PDT) 卟啉是一类由 4 个吡咯环通过次甲基相连形成的共 轭骨架大环化合物, 分子结构中 4 个吡咯环的 8 个 β 位 和 4 个中位(meso)的氢原子均可被其它基团所取代, 生 成各种卟啉衍生物.它不仅具有独特的生理活性, 而且 与癌细胞有独特的亲和力, 在医学上作为光动力治疗法 (photodynamic therapy, PDT)的抗癌光敏剂 [1,2] . 卟啉最基本的共同结构是卟吩核, 即4 个吡咯单元 的氮原子朝向中心并通过 4 个叔碳原子桥连在一起的封 闭而连续的芳香性共轭体系, 卟啉是卟吩的衍生物.把 卟吩环的 4 个中位叔碳原子用氮原子代替产生的化合物 叫做四氮杂卟琳, 再在 4 个吡咯环的外围并上 4 个苯环 之后产生的化合物叫作酞菁, 也被称作四氮杂四苯并卟 啉. 第一代光敏剂有: 血卟啉衍生物、二血卟啉醚和 Photofrin, 已获多国政府的药监部门批准应用于临床, 多为混合制剂, 在体内的滞留时间长, 避光时间需 4 周 以上.此外, 由于体内红血球和光散射的原因, 第一代 光敏剂的光穿透组织的深度有限(0.5 cm 以下), 限制了 PDT 在较大肿瘤上的治疗应用.第二代光敏剂有: 间-四羟基苯基二氢卟酚、 初卟啉锡、 亚甲基蓝和亚甲苯蓝、 苯卟啉衍生物、酞菁类、得克萨卟啉、n-天门冬酰基二 氢卟酚、金丝桃素、血啉甲醚、苯并卟啉衍生物单酸以 及生物体内生物合成卟啉的原初化合物 δ-氨基乙酰丙 酸等.它们已进入临床研究阶段, 尚未批准正式临床应 用, 部分地克服了第一代光敏剂的缺点, 更加符合理想 光敏剂的特点, 表现为光敏期短, 作用的光波波长较大, 因而增加了作用的深度, 产生的单态氧也较多, 对肿瘤 更有选择性.第三代光敏剂多为第二代光敏剂的衍生 物, 如氨基酸偶联光敏剂、聚合物偶联光敏剂、